比美替尼的副作用有什么呢？

比美替尼 (MEKTOVIR）是一种非ATP竞争性、选择性MEK1/2抑制剂，可以在纳摩尔浓度下抑制MEK、ERK磷酸化和BRAF或KRAS突变癌细胞的生长，该药由Array BioPharma开发。比美替尼是一种强效的ATP-非竞争性、高选择性的 MEK1/2抑制剂,已证明其在体外和体内(包括癌症模型）均有靶向活性。比美替尼与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。   比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。 比美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。  

比美替尼是口服和选择性的 MEK1/2 抑制剂，与恩考芬尼联合用于患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者已获FDA批准。那么，比美替尼的注意事项有哪些？   1.原发性新恶性肿瘤：患者经 ＢＲＡＦ 治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤，服用比美替尼也可能发生原发性新恶性肿瘤；2.ＢＲＡＦ 野生型肿瘤对新生肿瘤的促进作用：体外实验，丝裂原活化蛋白激酶( ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ＭＡＰＫ)信号通道显示出不确定性的活化作用，既能增强ＢＲＡＦ 野生型细胞的增殖，也是ＢＲＡＦ 的抑制药，开始服比美替尼前，应证实黑色素瘤具有ＢＲＡＦＶ６００Ｅ 或 Ｖ６００Ｋ 基因突变；3.出血事件：接受两药联用治疗 有 １９％患者发生出血事件，其中≥３ 级为 ３.２％ 常见的是胃肠道出血，直肠出血为 ４.２％ ，便血 ３.１％和痔疮出血为 １％，有１.６％患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血。根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或彻底终止服药；4.ＱＴ 间期延长：某些患者服比美替尼 ＱＴ 间期延长与剂量呈相关性，两药联用治疗 ＱＴｃＦ 间期>５００ ｍｓ的患者为 ０.５％ 。在服药前应监控已存在或明显有潜在ＱＴｃ 间期延长风险的患者；5.心肌病 ：心肌病表现为与症状性或非症状性ＬＶＥＦ 相关障碍，接受两药联用治疗的患者发病率１.６％，首次发病的中位时间为 ３.６ 个月，缓解率 ８７％ 。治疗前及服药后 １ 个月及治疗过程每 ２ ~ ３ 个月，用心电图或ＭＵＧＡ 扫描检查射血功能。应密切监控有心肌病的患者，根据患者出现不良反应的严重程度，可中断治疗、减少比美替尼剂量或彻底终止服药；6.静脉血栓栓塞：两药联用治疗有 ６％出现静脉血栓栓塞不良反应，其中包括 ３.１％患者发展为肺栓塞。根据不良反应程度，采取中断治疗、减少比美替尼剂量或彻底终止服药。此外，比美替尼注意事项还包括：眼部毒性、 间质性肺病（ILD）、肝毒性、 横纹肌溶解症、胚胎胎儿毒性。另外，恩考芬尼单药治疗与两药联用比较，某些不良反应将有较大风险性，如皮肤３ 或４ 级不良反应的发生率：单药为２１％ ，恩考芬尼为２％ 。若比美替尼暂时中断或彻底终止服药，恩考芬尼的剂量应相应减少。

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1. 国内购药： • 国内可能尚未广泛上市，需通过医生或医院的特殊药品申请渠道。 • 部分进口药品代理公司可提供，需确保正规渠道。 2. 海外购药： • 索尼德吉已在多个国家（如美国、欧盟）上市，可通过国际药物直邮或出国就医方式获取。 3. 慈善援助计划： • 可咨询药品生产公司（诺华）是否提供援助计划。

1. 禁忌症： • 孕妇禁用： • 索尼德吉可致胎儿致畸，应避免怀孕。 • 女性服药期间及停药后至少 20 个月内需避孕。 • 哺乳期禁用： • 因潜在对婴儿的毒性，服药期间应停止哺乳。 2. 慎用人群： • 肝功能不全者：需谨慎使用或调整剂量。 • 肾功能不全者：严重肾功能损伤需特别注意。 3. 药物相互作用： • 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）合用，以防药物浓度升高。 • 避免饮用葡萄柚汁，会增加药物毒性风险。 4. 监测建议： • 定期检查肌酸激酶（CK）和肝功能。 • 注意肌肉症状，防止横纹肌溶解。

常见副作用：   • 肌肉骨骼症状： • 肌肉痉挛、肌痛（50%以上患者出现）。 • 胃肠道反应： • 恶心、呕吐、食欲下降。 • 疲劳： • 可能引起乏力、头晕。 • 脱发： • 约 20%-40% 的患者出现头发减少或脱发。   严重副作用：   • 横纹肌溶解症（罕见但严重）： • 表现为严重肌痛、血清肌酸激酶（CK）显著升高。 • 高脂血症： • 血液中胆固醇和甘油三酯水平升高。 • 肝功能异常： • 需监测肝酶水平，避免肝毒性。