培美替尼(Pemigatinib,商品名:Pemazyre) 是一种 FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂,主要针对携带 FGFR2 基因融合或重排 的肿瘤类型。以下是其已批准的适应症及潜在应用:
1. 已批准适应症
(1)胆管癌
- 适应症:
- 用于治疗 FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌,且这些患者已经接受过至少一种系统性治疗。
- 作用机制:
- FGFR2 基因融合或重排可异常激活信号通路,促进肿瘤生长。培美替尼通过抑制 FGFR 活性,阻止肿瘤细胞增殖。
- 疗效:
- 在临床试验中(如FIGHT-202研究),客观缓解率(ORR)达到约 36%,中位缓解持续时间(DOR)为 9.1个月。
2. 潜在适应症(正在研究中)
(1)FGFR变异相关实体瘤
- 包括膀胱癌、肾细胞癌、宫颈癌和其他实体瘤:
- 膀胱癌:FGFR3 突变或融合的患者对培美替尼可能具有敏感性。
- 其他实体瘤:FGFR1、FGFR3 基因异常的肿瘤正在临床试验中评估。
(2)骨髓瘤
- 某些骨髓瘤亚型可能伴随 FGFR 基因异常,正在探索培美替尼的疗效。
3. 使用前基因检测的必要性
- 培美替尼专门针对 FGFR 基因融合或重排 的患者,使用前需通过下一代测序(NGS)或其他分子检测技术确认肿瘤的基因状态。
4. 注意事项
- 副作用:
- 常见:高磷血症、疲劳、口腔炎、腹泻、眼部毒性(如干眼、视力模糊)。
- 严重:高钙血症、肝功能异常等。
- 适应症限制:
- 对于不携带 FGFR 基因突变或融合的患者,培美替尼无效。
总结
培美替尼的主要适应症是 FGFR2 基因融合或重排的胆管癌,尤其是在其他治疗失败后的患者中显示了良好的疗效。其潜在适应症包括膀胱癌和其他FGFR相关实体瘤。使用前需进行基因检测确认靶点。
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