贝舒地尔(Belumosudil)主要用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。
适应症
- 慢性移植物抗宿主病(cGVHD):适用于既往接受过至少两种全身治疗但仍有病情进展的成年和12岁以上的儿童患者。
- 研究中适应症:目前,贝舒地尔也在研究用于其他自身免疫性疾病和纤维化疾病,例如系统性硬化症等。
作用机制
贝舒地尔是一种选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂,通过调节免疫细胞功能和减少炎症,抑制cGVHD的病理过程:
- 降低炎症反应:减少T细胞和B细胞的异常活化。
- 促进免疫耐受:增加调节性T细胞(Treg)的活性,抑制免疫攻击。
- 减少组织纤维化:改善cGVHD患者中常见的皮肤、肺、肝脏等器官的纤维化病变。
临床研究和疗效
在ROCKstar(KD025-213) Ⅲ期临床试验中:
- 既往接受过两种或更多疗法的cGVHD患者中,贝舒地尔的总缓解率(ORR)为74%。
- 部分患者可获得长期缓解,且耐受性较好,常见副作用较轻。
使用方法
- 推荐剂量:200mg,每日一次,口服,具体用法需遵医嘱。
副作用
- 轻度至中度的疲劳、恶心、腹泻
- 肝功能异常(需定期监测)
- 感染风险增加(如上呼吸道感染)
- 血液学异常(如贫血或白细胞减少)
总结
贝舒地尔是一款创新的ROCK2抑制剂,为治疗cGVHD的患者提供了一种新的选择,特别适用于对多种前线治疗无效的患者。其抗炎、免疫调节和抗纤维化作用,使其在未来可能用于更多自身免疫性疾病的治疗。
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