先天性代谢疾病是导致 高胆红素血症 的常见原因，依据胆红素的代谢方式，可以分为 未结合型 和 结合型高胆红素血症。以下是相关疾病的详细介绍：

1. 未结合高胆红素血症

这种类型是由于胆红素未被有效结合至葡萄糖醛酸，导致未结合胆红素在血液中积累。主要病因包括：

Crigler-Najjar 综合征

• 病因：UGT1A1 基因突变导致胆红素-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）功能缺失或严重不足。

• 分型：

• I型：完全缺乏 UGT 活性，症状严重，常导致核黄疸。

• II型：UGT 活性部分丧失，病情较轻。

• 临床表现：极高的未结合胆红素水平，黄疸，可能导致神经损伤。

• 治疗：

• I型需要肝移植。

• II型可使用苯巴比妥诱导酶活性。

Gilbert 综合征

• 病因：UGT1A1 基因轻度突变，导致 UGT 活性下降（约30%）。

• 流行病学：常见的遗传性高胆红素血症，约 5-10% 的人群受影响。

• 临床表现：

• 轻度黄疸，通常在饥饿、感染、压力或疲劳时加重。

• 血清未结合胆红素轻微升高，通常 < 5 mg/dL。

• 治疗：不需要特殊治疗，生活管理即可。

原发性分流性高胆红素血症

• 病因：肝内血流分流导致胆红素未能正常结合。

• 临床表现：类似 Gilbert 综合征，但可能与其他肝血流异常相关。

• 治疗：主要针对基础病因。

2. 结合性高胆红素血症

此类疾病是由于肝细胞对结合胆红素的分泌或排泄异常，导致结合胆红素累积。主要病因包括：

Dubin-Johnson 综合征

• 病因：多药耐药相关蛋白 2（MRP2）基因突变，影响结合胆红素的分泌。

• 临床表现：

• 慢性轻度黄疸。

• 肝脏呈深黑色，因色素沉着增加。

• 诊断：

• 血清直接胆红素升高。

• 尿液中胆红素增加，肝功能检查正常。

• 治疗：无需特殊治疗。

Rotor 综合征

• 病因：涉及 SLCO1B1 和 SLCO1B3 基因突变，影响胆红素转运。

• 临床表现：

• 类似 Dubin-Johnson 综合征，但肝脏无色素沉着。

• 诊断：结合胆红素升高，肝功能正常。

• 治疗：通常不需要特殊治疗。

胆红素代谢概述

胆红素是红细胞破坏后生成的一种代谢产物，通过肝脏结合和排泄完成代谢：

1. 生成：未结合胆红素通过血液运输至肝脏，与白蛋白结合。

2. 结合：肝细胞通过 UGT 酶将胆红素与葡萄糖醛酸结合，生成水溶性结合胆红素。

3. 排泄：结合胆红素通过胆道系统进入肠道，转化为尿胆原和粪胆原。

胆红素代谢异常的疾病分类：

• 未结合高胆红素血症：代谢障碍主要在肝脏结合步骤之前。

• 结合性高胆红素血症：代谢障碍在肝细胞或胆道系统排泄阶段。

总结与诊疗策略

对于遗传性高胆红素血症，诊断通常基于以下几方面：

1. 病史和家族史：评估是否有家族性黄疸病史。

2. 血清胆红素测定：明确未结合或结合胆红素的异常。

3. 基因检测：明确相关基因突变（如 UGT1A1、MRP2）。

4. 影像学检查：排除胆道系统器质性病变（如肿瘤、结石）。

治疗策略因疾病类型而异，多数遗传性疾病无需特殊治疗，严重病例（如 Crigler-Najjar 综合征 I型）可能需要肝移植。