Crigler-Najjar 综合征 是一种罕见的遗传性肝病，由 葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1） 的缺乏引起，导致胆红素无法正常结合和代谢，引发 未结合高胆红素血症。该综合征根据严重程度分为 I 型（完全型） 和 II 型（部分型）。

病因

• 由 UGT1A1 基因突变 引起：

• I型：UGT1A1 完全失活，酶活性接近为 0。

• II型：UGT1A1 部分失活，酶活性显著降低，但仍保留部分功能。

临床表现

I 型（完全型）

• 发病特点：

• 常染色体隐性遗传。

• 新生儿期即表现出严重的未结合高胆红素血症（>20 mg/dL）。

• 症状：

• 重度黄疸：皮肤和巩膜显著变黄。

• 核黄疸：胆红素穿过血脑屏障，累及脑核团，可能导致不可逆的神经损伤（如肌肉痉挛、癫痫、智力障碍）。

• 预后：

• 多数患儿若未经治疗，常在 1 岁前因核黄疸并发症死亡。

• 少数病例可存活至成年。

II 型（部分型）

• 发病特点：

• 常染色体隐性遗传，具有一定的渗透性（表现轻重不一）。

• 症状：

• 未结合胆红素水平中度升高（通常 <20 mg/dL）。

• 黄疸程度较轻，可随应激状态（如感染、饥饿）加重。

• 无神经系统损害：未结合胆红素水平低于引发核黄疸的阈值。

• 预后：大多数患者可正常存活至成年。

诊断

1. 实验室检查：

• 血清胆红素：显著升高，以未结合胆红素为主。

• 肝功能：通常正常，无其他肝脏损害迹象。

2. 基因检测：

• 确认 UGT1A1 基因突变。

3. 其他检查：

• 病史：家族性黄疸病史。

• 排除其他原因的高胆红素血症（如溶血、肝胆道梗阻）。

治疗

I 型（完全型）

1. 光疗：

• 通过蓝光波段照射，促进未结合胆红素的光化学反应，生成可溶性产物，通过尿液排出。

• 新生儿期每日需要 10-12 小时光疗。

2. 肝移植：

• 对光疗无效的病例或胆红素水平危及生命时，肝移植是根治性治疗。

3. 其他辅助治疗：

• 血浆置换或换血，用于迅速降低胆红素水平。

II 型（部分型）

1. 苯巴比妥：

• 剂量：1.5 至 2 mg/kg，口服，每日 3 次。

• 作用机制：诱导部分活性的葡萄糖醛酸转移酶，提高胆红素结合能力。

• 疗效：显著降低未结合胆红素水平。

2. 生活管理：

• 避免诱发因素（如感染、饥饿、药物）。

预后

• I 型：未经治疗多在婴儿期死亡。光疗和肝移植可延长寿命，但生活质量受限。

• II 型：预后较好，大多数患者无严重并发症，能正常生活。

注意事项

• I 型患者：需及早识别和干预，以防止核黄疸的发生。

• II 型患者：需要长期监测胆红素水平，必要时调整药物剂量。