1. 项目概述

• 项目名称：

一项评估格舒瑞昔对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心 III 期临床研究。

• 研究分期：

III 期临床研究。

• 适应症：

标准治疗失败的 KRAS G12C 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

• 试验药物：

格舒瑞昔片：一种 KRAS G12C 突变抑制剂。

• 试验设计：

• 试验药组：格舒瑞昔 + 多西他赛安慰剂。

• 对照药组：格舒瑞昔安慰剂 + 多西他赛。

2. 入组与排除标准

入组标准：

1. 基本条件：

• 年龄≥18岁，ECOG 评分为0~1，预期生存时间≥3个月。

• 病理确诊为局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（AJCC 8th IIIb/IIIc/IV期）。

• 提供足够合格的肿瘤组织标本，中心实验室确认KRAS G12C突变阳性。

2. 既往治疗要求：

• 既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗，且疾病已进展，或因毒性不能耐受。

• 可接受因医学原因未接受抗PD-1/PD-L1治疗或含铂化疗的患者（如对药物发生严重过敏或因自身免疫疾病不适合治疗）。

3. 靶病灶要求：

• 根据 RECIST 1.1 标准，至少存在一个靶病灶（放疗后病灶不可作为靶病灶，除非病灶明确进展）。

4. 主要器官功能：

• 骨髓、肝、肾等器官功能正常，且在检查前14天内未接受输血或血制品。

排除标准：

1. 既往用药限制：

• 曾接受过任何 KRAS G12C 突变抑制剂（如Sotorasib、Adagrasib等）。

• 曾接受过多西他赛治疗。

• 在首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）接受其他抗癌治疗。

2. 驱动基因限制：

• 其他驱动基因突变（如EGFR、ALK、BRAF等）患者不能入组。

3. 中枢神经系统（CNS）相关限制：

• 有症状或进展中的CNS转移或癌性脑膜炎；临床稳定的脑转移患者可入组。

4. 其他疾病限制：

• 存在心血管异常、深静脉血栓、严重骨转移、未控制的糖尿病或需要穿刺引流的第三间隙积液。

• 已知胃肠功能受损或可能显著影响药物吸收或代谢的疾病。

5. 药物使用限制：

• 正在使用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂、P-糖蛋白强抑制剂、BCRP强效抑制剂、质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂的患者。

3. 试验设计与药物信息

• 格舒瑞昔片：

• 一种靶向 KRAS G12C 的小分子抑制剂。

• 专为携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者设计。

• 对照药物：

• 多西他赛：常用于非小细胞肺癌的二线治疗。

• 试验方法：

• 随机、对照、双盲双模拟设计。

• 患者按随机分配接受格舒瑞昔或多西他赛的组合治疗。

4. 报名材料

参与者需提供以下材料：

1. 病理报告（确认 KRAS G12C 突变阳性）。

2. 既往治疗方案和用药记录。

3. 出入院记录。

4. 近一次血项检查报告。

5. 近一次CT影像报告。

5. 研究意义

该研究旨在评估格舒瑞昔在 KRAS G12C 突变阳性非小细胞肺癌中的疗效，验证其是否比现有标准二线疗法（多西他赛）提供更好的生存获益和毒性控制。这一研究具有以下意义：

• 提供更精准的靶向治疗方案。

• 探索 KRAS G12C 抑制剂作为标准治疗失败后的一线选择。

• 优化现有治疗策略，改善患者的无进展生存期和总体生存期。

总结

该 III 期临床研究是对 KRAS G12C 突变阳性非小细胞肺癌患者的一项重要治疗探索。通过比较格舒瑞昔与多西他赛的疗效，研究旨在确定一种更优的治疗选择。若符合入组条件且有意参与该研究，建议尽快准备报名材料并咨询研究中心的相关人员。