1. 项目概述

• 项目名称：

一项评估 BMS-986278 在进展性肺纤维化（PPF）受试者中的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究。

• 研究分期：

III 期。

• 适应症：

接受/未接受治疗的进展性肺纤维化（PPF）患者。

• 试验药物：

BMS-986278-01片：一种针对溶血磷脂酸受体1（LPA1）的拮抗剂。

2. 研究设计

• 试验组：

BMS-986278-01片。

• 对照组：

安慰剂。

• 目标：

评估 BMS-986278 对 PPF 患者的疗效（如肺功能的改善）、安全性及耐受性。

3. 报名材料

• 必需材料：

1. HRCT报告（HRCT结果显示全肺实质纤维化≥10%）。

2. 肺功能报告。

3. 血常规报告。

4. 血生化报告。

4. 入组标准

基本要求：

1. 年龄 ≥21 岁，性别不限。

2. 临床诊断为间质性肺病（ILD），且 HRCT 显示全肺实质纤维化 ≥10%。

疾病进展要求（筛选前 24 个月内满足以下任一条件）：

• 相对 ppFVC（肺活量预测值）下降 ≥10%。

• 相对 ppFVC 下降 5%-10%，并伴随 HRCT 显示纤维化程度增加。

• 相对 ppFVC 下降 5%-10%，并伴有与 ILD 进展相关症状。

• 与 ILD 进展相关症状，且 HRCT 显示纤维化程度增加。

肺功能标准：

1. ppFVC ≥ 40%。

2. FEV1/FVC ≥ 0.7。

3. 单次呼气弥散量（ppDLCO）≥ 25%。

其他要求：

1. 已使用吡非尼酮或尼达尼布的患者需在筛选前保持稳定剂量 ≥90 天；未使用者不得在筛选前 28 天内服用这些药物。

2. 已使用稳定剂量的传统或生物DMARDs（如甲氨蝶呤、来氟米特）至少 90 天者可继续使用。

3. 低剂量全身性皮质类固醇（≤15 mg/天泼尼松）治疗可接受。

5. 排除标准

1. 诊断限制：

• UIP（普通型间质性肺炎）模式明确诊断为特发性肺纤维化（IPF）。

• HRCT 显示肺气肿占比 ≥50%，或肺气肿程度超过纤维化。

2. 近期病史：

• 筛选前 4 周内急性加重的肺纤维化或呼吸道感染。

• 筛选前 3 个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作。

3. 其他疾病：

• 活动性恶性肿瘤（治愈的非转移性皮肤癌和宫颈原位癌除外）。

• 静息心力衰竭症状，或有肺减容手术/肺移植史。

4. 药物使用限制：

• 使用过 BMS-986278 或类似药物。

• 筛选前 4 周内使用强效 OATP 或 CYP3A4/CYP2C8 抑制剂或诱导剂。

• 使用高剂量全身性皮质类固醇（>15 mg/天泼尼松）。

6. 研究意义

背景：

• 进展性肺纤维化（PPF）是一类具有持续纤维化特点的间质性肺病，病情严重且缺乏有效治疗方案。

• 溶血磷脂酸受体1（LPA1）在纤维化病理过程中起重要作用，其抑制剂 BMS-986278 可能通过阻断 LPA1 活性减缓纤维化进展。

目标：

1. 疗效：

• 评估 BMS-986278 对 FVC（肺活量）和其他肺功能指标的改善作用。

2. 安全性：

• 确定 BMS-986278 的安全性和耐受性。

3. 探索性目标：

• 分析 BMS-986278 在不同患者亚组中的疗效。

7. 试验优势

1. 精准靶点：

• BMS-986278 针对溶血磷脂酸受体1（LPA1），在病理机制上具有显著针对性。

2. 患者覆盖面广：

• 包括接受或未接受其他抗纤维化治疗的 PPF 患者。

3. 双盲对照：

• 提高研究结果的科学性和可信度。

总结

BMS-986278 III 期临床研究聚焦于进展性肺纤维化（PPF）这一未被充分满足的治疗领域，旨在探索该新型 LPA1 拮抗剂的疗效和安全性。如果符合入组条件并希望参与试验，请准备必要材料并咨询研究中心以获取进一步信息。