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泊沙康唑是一种三唑类广谱抗真菌药,在预防和治疗侵袭性真菌病(IFD)方面发挥了重要作用,特别是针对免疫力低下患者。以下是泊沙康唑的详细说明:
一、适应症
泊沙康唑适用于以下情况:
1. 侵袭性曲霉病的治疗:成人患者中已经确诊的侵袭性曲霉菌感染。
2. 预防侵袭性真菌感染:包括13岁及以上因重度免疫缺陷导致真菌感染风险增加的患者:
• **造血干细胞移植(HSCT)**并发移植物抗宿主病(GVHD)的患者。
• 血液系统恶性肿瘤患者接受化疗后,出现长期中性粒细胞减少的患者。
二、作用机制
泊沙康唑通过抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的合成发挥抗真菌作用:
1. 麦角甾醇的重要性:作为真菌细胞膜的关键成分,维持细胞膜的结构和功能。
2. 作用原理:泊沙康唑通过干扰麦角甾醇的生物合成途径,破坏真菌细胞膜的完整性和稳定性,使真菌失去生存条件。
3. 效果:有效抑制真菌的生长和繁殖,尤其对曲霉菌、念珠菌等有显著活性。
三、临床应用
1. 曲霉菌
• 预防用药:泊沙康唑是侵袭性曲霉菌感染的预防药物。
• 临床指南推荐:
• 《2016年美国感染病学会(IDSA)曲霉菌病诊治指南》建议在HSCT并发GVHD患者中,泊沙康唑用于预防。
• 治疗应用:尽管新剂型在治疗侵袭性曲霉病中显示出良好疗效,但缺乏大规模临床研究数据,目前主要用于预防。
2. 念珠菌
• 泊沙康唑对念珠菌感染有显著的预防效果,尤其在氟康唑耐药的念珠菌和丝状真菌感染风险较高的患者中。
• 《中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识》推荐泊沙康唑口服混悬液作为预防药物。
3. 毛霉菌
• 《2019年欧洲毛霉病诊疗指南》建议在中性粒细胞减少或GVHD患者中,泊沙康唑缓释片作为一级预防药物。
四、药物相互作用
• 泊沙康唑是CYP3A酶强抑制剂:
• 增强:某些经CYP3A酶代谢药物的血药浓度,如环孢素、他克莫司等。
• 注意事项:需监测这些药物的血药浓度,避免潜在毒性反应。
五、注意事项
1. 服用方法:
• 泊沙康唑片剂需整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼。
• 为提高生物利用度,建议与高脂肪餐一起服用。
2. 常见不良反应:
• 胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻。
• 全身症状:发热、头痛、咳嗽。
• 严重反应:肝炎、肾功能不全等。
3. 特殊人群用药:
• 孕妇与哺乳期妇女:需权衡利弊,在医生指导下使用。
• 儿童与老年人:剂量调整需谨慎。
• 肾功能损害患者:根据肾功能调整用药方案。
总结
泊沙康唑以其广谱抗真菌活性和独特作用机制,在预防和治疗侵袭性真菌病中具有重要价值。它适合免疫力低下的高危患者,特别是在造血干细胞移植和血液系统恶性肿瘤相关的真菌感染中。正确的用药方式及对不良反应的管理可提高疗效并减少风险。
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