原发性肝癌（PLC）在儿童中相对罕见，仅占所有儿童癌症的0.5%至1.5%。其中，肝母细胞瘤（HB）和肝细胞癌（HCC）是常见的类型，而复合型肝细胞胆管癌（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma，cHCC-CCA）是一种极为罕见的亚型，既含有肝细胞癌的特征，又具有胆管癌的特点。这种病症的诊断和治疗面临巨大的挑战，且预后通常较差。由于包含了两种癌症类型，cHCC-CCA的病理诊断尤其困难，往往需要结合多项技术。此外，大多数患者在确诊时已处于晚期，无法手术切除，而针对不可切除的病例，标准治疗方案仍不明确。近期，Xia Guo和Guo-qian He团队在《Molecular Cancer》期刊上发表了一篇文章，展示了一个罕见cHCC-CCA病例，成功地应用了靶向药物pemigatinib和化疗的联合治疗，为未来制定个体化治疗方案提供了重要线索。

罕见cHCC-CCA病例的诊断与治疗

本文介绍了一例14岁女童的cHCC-CCA病例。患者因持续性上腹部疼痛就医，影像学检查发现肝脏出现多发性肿块，并伴有肺部、淋巴结和腹膜的转移。肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）和糖链抗原19-9（CA19-9）显著升高。初步病理诊断为肝母细胞瘤（HB），但进一步的基因检测揭示患者肿瘤中存在FGFR2-PRDM16融合基因，这是首次在cHCC-CCA中发现这一特定的基因融合。确诊后，患者接受了以选择性FGFR抑制剂pemigatinib为核心的联合治疗方案，联合使用了吉西他滨（Gemcitabine）和顺铂（Cisplatin）。治疗周期如下：

• 初期三周期：肿瘤标志物水平恢复正常，影像学检查显示肿瘤有所缩小，患者出现部分缓解。

• 七周期后：病情稳定，患者症状显著改善，肿瘤标志物持续处于正常范围。

• 目前，患者在接受pemigatinib与化疗联合治疗的情况下，已经生存超过26个月。

影像学与治疗反应

在治疗开始时（基线），患者的腹部MRI显示肝脏内有多个肿块，大肿块达9.2 × 9.8厘米。随着治疗的进行，肿瘤逐渐缩小，三个月后肿瘤明显减小，十二个月后肿块大幅缩小至接近消失。胸部CT显示，在治疗初期，肺部存在多个转移灶，但随着治疗的进行，肺部病灶的高信号强度逐渐消失，提示肺部转移得到了有效控制。

关键发现与治疗策略

1. 基因检测的重要性：通过新一代测序（NGS）技术，发现了FGFR2-PRDM16融合基因，这一发现为个体化治疗提供了宝贵依据。基因检测在肝癌及胆管癌中的应用越来越重要，尤其是像cHCC-CCA这样的复杂类型，分子特征的确立对于精准治疗至关重要。

2. 靶向治疗的潜力：Pemigatinib作为一种选择性FGFR抑制剂，已在成人胆管癌（CCA）中显示出良好的疗效。此次首次应用于儿童cHCC-CCA的治疗，展现了其在儿童患者中的潜力。通过靶向治疗，不仅可以控制肿瘤生长，还能在一定程度上减少化疗的副作用。

3. 联合治疗的效果：Gemcitabine和Cisplatin的联合化疗是治疗胆管癌的标准方案，与pemigatinib联合使用后，疗效得到显著增强。该组合治疗不仅促进了肿瘤的缩小，还显著改善了患者的临床症状，提高了生活质量。

面临的挑战与未来展望

尽管本例治疗取得了显著的成果，但cHCC-CCA的治疗仍面临许多挑战：

• 早期诊断困难：cHCC-CCA的影像学和临床表现常常与HCC或CCA重叠，因此准确的诊断需要依赖于病理和分子检测。早期的分子检测和病理学评估对提高诊断准确性至关重要。

• 缺乏标准治疗方案：目前，针对cHCC-CCA的治疗策略仍然大多基于成人研究的数据，儿童患者的临床研究数据非常有限。因此，亟需更多的临床试验和数据积累，来制定专门针对儿童的治疗方案。

• 分子靶向治疗的拓展：FGFR2融合基因在cHCC-CCA中虽然较为罕见，但针对这一特征的靶向治疗已展示出显著的潜力。未来的研究可能会发现更多类似的靶点，为cHCC-CCA的治疗提供新的突破。

结论

本例患者的治疗成功为罕见的cHCC-CCA提供了重要的临床经验，证明了个体化治疗和联合用药在治疗儿童肝癌中的潜力。通过基因检测发现FGFR2融合基因并应用pemigatinib联合化疗的治疗策略，为未来制定个性化治疗方案提供了有力的支持。尽管cHCC-CCA依然是一种复杂且具有挑战性的疾病，但本案例为我们在治疗这一罕见病症时提供了新的方向和希望。