弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液及淋巴系统的高侵袭性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的30%，每年全球新增约15万例患者。该疾病的典型症状包括淋巴结进行性肿大和（或）淋巴结外病变，多数患者在确诊时已处于III期或IV期。尽管60%的早期患者通过R-CHOP免疫化疗方案可实现治愈，但对于一线治疗失败或复发难治性患者，预后往往较差。

病理特征与分子分类

DLBCL的诊断依赖于肿瘤组织病理学检查，完整的淋巴结活检是优选择，而细针穿刺标本不足以进行病理诊断。免疫组化、流式细胞术、荧光原位杂交（FISH）及分子检测是精细分类的重要工具。

根据世界卫生组织（WHO）的新分类，DLBCL具有高度异质性，其中常见的为非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL-NOS）。基因表达谱进一步将其分为生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）两种亚型，另有10%~15%的病例无法分类。ABC亚型的预后较差，三年无进展生存率（PFS）仅为40%~50%，而GCB亚型的PFS可达75%。此外，DLBCL还包括伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排的“双打击”或“三打击”淋巴瘤，其与R-CHOP方案的疗效较差，需要更高强度的治疗干预。

流行病学与危险因素

DLBCL患者的中位诊断年龄约为65岁，30%的患者年龄超过75岁。危险因素包括遗传背景、免疫功能异常及环境暴露等。尽管DLBCL并非遗传性疾病，全基因组关联研究已发现多个与免疫相关的遗传易感位点。

诊断与评估

DLBCL分期采用Ann Arbor分期和Lugano分类标准，PET-CT是关键的诊断工具。治疗期间，CT评估疗效，而PET-CT用于治疗结束后的完全代谢缓解（CR）判定。循环肿瘤DNA正在成为中期疗效评估的新工具。

治疗与预后

R-CHOP免疫化疗是DLBCL的一线标准治疗方案，尤其对GCB亚型疗效显著。然而，ABC亚型和“双打击”或“三打击”淋巴瘤的患者对传统治疗方案响应不佳，需探索个性化的治疗策略。近年来，靶向治疗和免疫疗法的应用显著改善了部分患者的预后。例如，BTK抑制剂和BCL2抑制剂在ABC亚型中的应用，以及CAR-T疗法的临床突破，为难治复发性DLBCL患者带来新的希望。

未来展望

随着分子诊断技术的进步，DLBCL的分类和治疗将更加精准化。基于分子亚型的靶向治疗、免疫疗法，以及循环肿瘤DNA等新型生物标志物的应用，将进一步改善患者预后并推动个体化治疗的发展。

DLBCL研究的持续深入，将为患者带来更多治疗选择，也为攻克这一恶性肿瘤提供希望。