类风湿性关节炎（RA）是一种系统性炎症性疾病，若不及时治疗，会导致功能障碍、慢性疼痛和较高的死亡率。甲氨蝶呤（MTX）是常用的一线治疗药物，因其安全性和有效性得到广泛认可。然而，部分患者对MTX反应不佳或无法耐受其副作用，因此需要寻找替代治疗方法。乌帕替尼（Upadacitinib）是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，已在SELECT RA临床项目中广泛评估。本文旨在评估乌帕替尼单药治疗相对于MTX单药治疗在初治MTX患者中的长期疗效和安全性。

本研究为SELECT-EARLY III期临床试验的长期扩展部分，研究对象为中重度活动性RA患者，分为接受乌帕替尼15 mg或30 mg单药治疗组和MTX单药治疗组。未达到临床缓解且关节症状改善<20%的患者在第26周接受救援治疗（乌帕替尼组加用MTX，MTX组加用乌帕替尼）。疗效评估持续5年，通过持续单药治疗和随机组的非响应者插补法（NRI）进行分析。治疗期间的治疗相关不良事件（TEAE）按每100患者年计算。

研究结果

在945名随机和治疗的患者中，775名（82%）完成了48周并进入长期扩展研究。5年间，乌帕替尼组较MTX组更高比例的患者持续达到疾病活动目标。在观察分析中，53%/59%的患者在第260周达到临床疾病活动指数（CDAI）缓解，相较于MTX组的43%。NRI分析显示，第260周乌帕替尼组在CDAI、DAS28（CRP）和ACR反应方面均优于MTX组（所有比较，名义P<.001）。乌帕替尼治疗在第260周对结构性关节进展的抑制作用也优于MTX。乌帕替尼30 mg组的不良事件发生率较高，包括严重感染、带状疱疹和肌酸磷酸激酶（CPK）升高等。乌帕替尼在5年内的安全性特征与早期试验结果和综合III期安全性分析一致。

5年内达到CDAI、DAS 28（CRP）疾病活动状态和布尔缓解（AO）的患者比例

总之，在整个5年试验期间，乌帕替尼在RA患者中的临床反应优于MTX。乌帕替尼30 mg组的不良事件发生率较高，尤其是严重感染、带状疱疹和CPK升高。对于初治MTX的患者，乌帕替尼15 mg作为单药治疗显示出较好的长期疗效和总体良好的风险收益比。这些发现支持美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的15 mg每日剂量的使用。