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作为靶向药物，依鲁替尼带有不可避免的副毒性，用药后的不良反应具体如下：
常见的 ibrutinib(依鲁替尼)副作用(发生于超过 30% 的患者中)：血小板减少或血小板功能改变引发出血并发症、腹泻、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼痛、肿胀、上呼吸道感染、恶心和瘀斑。
不太常见的副作用(发生于大约 10-30% 的患者中)：高血压、呼吸短促、便秘、皮疹、腹痛、呕吐、食欲减退、咳嗽、发烧、口腔和嘴唇发炎、头晕、尿路感染、肺炎、皮肤感染、身体乏力或无力、肌肉痉挛、鼻窦炎、头痛、脱水、消化不良、瘀点(由毛细血管出血引起的红色或紫色斑点)、关节疼痛和鼻出血。
年龄是依鲁替尼AEs的风险因素，是停药的主要预测因素。一半伊布替尼治疗患者会发生瘀点瘀斑，大出血发生率1%-9%。有创操作前后应暂停伊布替尼3-7天降低出血风险。伊布替尼心脏副作用中研究至多的是AF，初始治疗发生率6%，2年时10%-15%。真实世界中充血性心衰（CHF）和出血更常见，近一半患者因此停药。已有伊布替尼诱导急性肝功不全报道，因HBV活化所致，故治疗前应筛查。感染，特别是肺炎很常见，3+肺炎25%，3+感染51%，治疗6个月后感染率下降一半。有研究显示伊布替尼治疗后会出现自身免疫爆发，长期治疗后可控制。
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