吉非替尼(Gefitinib)耐药后,后续的治疗方案取决于耐药机制。以下是常见的应对策略:
1. 检测耐药机制(EGFR T790M突变检测)
吉非替尼耐药常见的原因是EGFR T790M突变(占耐药患者的50%-60%)。在吉非替尼治疗失败后,应通过液体活检(血液检测)或组织活检检测EGFR T790M突变。
2. 根据耐药机制选择后续治疗
(1)EGFR T790M 突变阳性:
✅ 奥希替尼(Osimertinib, 泰瑞沙)
- 机制:第三代EGFR-TKI,专门针对T790M突变,能穿透血脑屏障,治疗脑转移效果更好。
- 推荐剂量:80mg/天,口服。
- 疗效:研究显示,奥希替尼在T790M阳性患者中可显著延长无进展生存期(PFS)。
- 副作用:皮疹、腹泻、指甲损伤、血小板减少等,但总体耐受性较好。
(2)T790M 突变阴性或不明耐药机制:
如果患者未检测到T790M突变,可考虑以下几种方案:
✅ 化疗(铂类+培美曲塞方案)
- 适用于EGFR-TKI耐药后无T790M突变的患者。
- 常见方案:培美曲塞(Pemetrexed)+ 卡铂(Carboplatin)或顺铂(Cisplatin)。
- 适用人群:T790M阴性且身体状况良好的患者。
- 副作用:骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等。
✅ 联合抗血管生成治疗(贝伐珠单抗或安罗替尼)
- 贝伐珠单抗(Bevacizumab,阿瓦斯汀):可以联合化疗,提高疗效。
- 安罗替尼(Anlotinib):多靶点酪氨酸激酶抑制剂,适用于晚期NSCLC。
✅ 临床试验
如果患者对标准治疗不敏感,可考虑参与新药临床试验,如第四代EGFR-TKI或EGFR+MET双靶向治疗。
3. 伴随其他耐药机制的治疗方案
- MET扩增(约5-20%):可以使用MET抑制剂,如卡马替尼(Capmatinib)、舍恩替尼(Savolitinib)。
- HER2、BRAF突变:可以尝试靶向相应突变的药物,如BRAF抑制剂达拉非尼+曲美替尼。
- 小细胞肺癌转化(SCLC,约3-14%):建议改用小细胞肺癌的标准化疗方案,如依托泊苷+铂类(EP方案)。
4. 结论
吉非替尼耐药后,治疗方案取决于耐药机制: ✅ T790M阳性:换用奥希替尼(泰瑞沙)。
✅ T790M阴性:可选择化疗、联合抗血管生成治疗或临床试验。
✅ 其他突变:根据突变类型选择靶向药(如MET抑制剂)。