格列卫（Imatinib）是一种抗肿瘤药，其作用机制高度特异性，它主要针对癌细胞中的BCR-ABL融合蛋白或c-Kit、PDGFR等酪氨酸激酶受体。这些蛋白质在多种癌细胞中异常表达，并通过其激酶活性促进癌细胞的增殖、生存和迁移。格列卫通过与这些蛋白质的ATP结合位点结合，抑制其激酶活性，阻断下游信号通路的激活，抑制癌细胞的生长和扩散。 禁忌症 1.对本品过敏者禁用。 2.肝功能不全者慎用。 3.严重心力衰竭者慎用。 4.动物实验表明本品有致畸性，尚缺乏孕妇的用药资料，孕妇慎用。 5.可大量分泌人动物乳汁中，在人乳汁中的分布情况尚不清楚，哺乳期妇女慎用。 6.骨髓抑制者慎用。 7.病毒或细菌感染患者慎用。 8.胃肠功能紊乱者慎用。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

药理作用 伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Ab1阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。 有极少在临床产生耐药的报道，关于伊马替尼耐药的发生，初始耐药(从开始治疗即无效)和继发耐药的区别是在整个伊马替尼的暴露进程中显示无效，Bcr-Ab1酪氨酸激酶，在疾病进程中增加，即为产生耐药的分子机制。在治疗的患者中产生耐药发生率很低，或者是没有按照要求服药。因此，治疗应尽早开始，同时剂量应严格按要求服用。 毒理作用 1、毒理研究 在经伊马替尼长期治疗后，大鼠机会性感染的发生率增加，并且猴子体内通常被抑制的疟疾感染病情加重。 2、遗传毒性 在一项体外细菌(Ames test)实验、一项体外哺乳动物细胞分析(小鼠淋巴瘤实验)和一项体内大鼠微核实验中，伊马替尼均没有显示任何基因毒特性。在一项体外哺乳细胞基因碎片(clastogenicity)分析中(中国地鼠卵巢细胞染色体畸变)，当代谢激活时，发现伊马替尼有阳性的基因毒作用。出现在成品中的因生产过程而产生的两个中间产物在Ames实验显示致突变性，其中一个中间产物在小鼠淋巴瘤实验中也呈阳性。 3、生殖毒性 一项生殖力实验中，连续70天给予雄性大鼠60㎎/kg，睾丸和副睾的重量减轻，同时精子的活动厦降低。狗口服剂量<30㎎/k时也观察到其精子的产生有轻度到中度降低。在一项雌性大鼠的生殖力研究中，交配和孕鼠的数量没有变化，但是在剂量60㎎/k9而不是≤20㎎/kg时，植入后胎儿的死亡明显增加，同时活胎数降低。 在一项大鼠围产期的发育研究中，口服给予45㎎/kg/天，死胎的数量和出生后第0天到第4天之间．死亡的数量增加。F1代仔鼠给予同样的剂量，从出生到终点解剖，平均体重降低。F1代的生殖力没有受到影响，但注意到45mg/kg/天剂量组吸收的数量增加，同时能够生育的胎儿的数量降低。母代动物给予45㎎/kg/天，F1代给予15㎎/kg/天，是没有毒性作用的剂量水平。 在器官形成期给予大鼠伊马替尼≥100㎎/kg有致畸作用，该剂量约相当于临床至大剂量800㎎/天的1.5倍。致畸作用包括露脑和脑膨出,以及缺失/缺损额骨和/或缺失顶骨。在≤30㎎/kg组没有观察到上述作用。 4、致癌性 在为期2年的大鼠致癌性研究中，伊马替尼给药方案为15、30和60㎎/kg/天,结果60㎎/kg/天组的雄性大鼠和≥30㎎/kg/天组的雌性大鼠的寿命显著缩短,显示有明显统计学意义。死亡大鼠的组织病理学结果表明心肌病(雄性和雌性)、慢性进展性肾病(雌性)和包皮腺乳头状瘤是主要的死因。 出现肿瘤变化的靶器官有肾脏、膀胱、尿道、包皮腺和阴蒂腺、小肠、甲状旁腺、肾上腺和胃部无腺体区。伴有肿瘤损害的靶器官中未观察到毒性效应水平(非观测级毒性反应，no observed effect Ievels，NOEL)的剂量为:肾脏、膀胱、尿道、小肠、甲状旁腺、肾上腺和胃部无腺体区30㎎/kg/天，包皮腺和阴蒂腺15㎎/kg/天。 包皮腺/阴蒂腺的/乳头状瘤/癌瘤的发生率在30和60㎎/kg/天剂量水平时较明显,相当于人每日暴露量400㎎/天或800㎎/天剂量水平的O.5-4或0.3-2.4倍(根据AUC评价),而340㎎/m2的剂量水平则相当于儿童(根据AUC评价)每日暴露量的0.4-3.0倍。60㎎/kg/天剂量水平时，肾脏腺瘤/癌瘤、膀胱和尿道乳头状瘤、小肠腺癌、甲状旁腺腺瘤、肾上腺的良性和恶性髓质肿瘤以及无腺体胃部乳头状瘤/癌瘤易发生。 以上大鼠致癌性研究结果与人类的关联性目前不详。来自于临床试验和自发性不良事件报告的安全性数据分析尚未证明接受伊马替尼治疗的患者的恶性肿瘤发病率高于普通人群。 早期临床前试验中尚未证实心血管系统、胰腺、内分泌器官和牙齿的非肿瘤损害。在某些动物中，引起心功能不全的重要体征包括心肌肥厚和心脏扩大。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

治疗剂量以上的用药经验有限。仅有自发性报告的个别病例和文献中对甲磺酸伊马替尼过量的个案报道。一般这些病例病情都有改善或恢复。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持性治疗。 不同剂量下报告的事件如下： 成人用药过量： 1、1200到1600mg(持续时间从1至10天不等)： 恶心、呕吐、腹泻、皮疹、红斑、水肿、肿胀、疲乏、肌肉痉挛、血小板减少、各类血细胞减少症、腹痛、头痛、食欲减退。 2、1800至13200mg(每日剂量高达3200㎎，使用6天)： 无力、肌痛、CPK升高、胆红素升高、胃肠疼痛。6400mg(单剂量)：文献中报道一例患者出现恶心、呕吐、腹痛、发热、面部浮肿、中性粒细胞计数下降、转氨酶升高。 3、8-10g(单剂量)：报告出现呕吐和胃肠疼痛。 儿童用药过量 一名暴露于单剂量400㎎药物的三岁男童出现呕吐、腹泻和食欲缺乏，另一名三岁男童暴露于单剂量980mg药物，出现白细胞计数下降和腹泻。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

格列卫用药相互作用 可改变伊马替尼血浆浓度的药物 CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均至高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。 &emsp;&emsp;CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍)，但Cmax,AUC(0-24)和AUC (0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼萌血浆浓度降低,从而导致疗效减低。 在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。 与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的AUC下降30-32%。 甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度 伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮革类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。 在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。 伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。 伊马替尼400㎎剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用,似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。 体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的 0-葡糖醛酸化。 应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。

格列卫的不良反应 1、生化检查异常：表现为中性粒细胞减少、血小板减少、肌酐水平增高、胆红素水平增高、碱性磷酸酶（ALP）升高、氨基转移酶升高、血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高。如果服用格列卫期间要做相关的实验室检查，请提前告知医生，避免影响诊断结果。 2、心血管系统异常：常见四肢水肿、胸痛，少数患者还会出现心衰、心动过速、高血压、低血压、颜面潮红、指端发冷，极少数情况下会引发心包炎或形成血栓。 3、皮肤和皮下组织异常：有的人会出现皮疹、瘙痒、脱发、皮肤干燥、盗汗，少数患者甚至会出现剥脱性皮炎、大疱疹、皮肤色素增加、瘀斑、银屑病，严重者还会有Stevens-Johnson综合征（主要表现为红斑）、急性全身发疹的脓疱病、急性发热性嗜中性粒细胞皮肤病。如果您用药后出现发烧、喉咙痛、面部或舌头肿胀、身上出现皮疹并导致起泡和脱皮等症状，请立即停止用药并就医。 4、消化系统异常：许多人会出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹胀等症状，还可能出现腹痛、胃肠道出血（大便发黑或带血等）、消化不良、胃食管反流、口腔溃疡等情况，少见胃溃疡、胃肠炎、胃炎，极少数情况下还会出现结肠炎、肠梗阻、胰腺炎、胃肠穿孔、肿瘤出血等，一旦出现任何严重不适，请立即就医。 5、血液系统异常：可能会引起贫血，少数情况下还能发现全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少。 6、肝脏损害：少见肝炎，严重情况下会导致肝功能衰竭，需警惕。 7、代谢系统异常：可能出现低磷血症、脱水、痛风、体重减轻，罕见高钾血症、低钠血症。 8、肌肉骨骼系统异常：常见肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、关节肿胀，有时还会出现坐骨神经痛、关节肌肉强直、骨头坏死等。如果感到肌肉、骨骼、关节剧烈疼痛，应及时就医并接受相应治疗。 9、神经和精神系统异常：有的人会出现感觉异常、头晕、头痛、失眠、抑郁、焦虑、眩晕、嗜睡等症状，少数人还会出现周围神经病、偏头痛、记忆力减退、颅内压升高、脑积水，严重者甚至会出现精神错乱、中枢神经系统出血，并能导致死亡，应引起重视。 10、泌尿生殖系统异常：少数人会出现尿频、血尿、乳房增大、月经过多、性功能减退、肾功能衰竭等症状。 11、呼吸系统异常：可能出现咳嗽、咽喉痛、上呼吸道感染、流感样症状，罕见间质性肺炎、肺纤维化。 12、眼部不良反应：较常见结膜炎、视物模糊，少数人还会有结膜出血、眼干的情况，罕见黄斑水肿、视盘水肿、视网膜出血、青光眼、玻璃体出血等，一旦发现眼部疼痛、出血，请立即就医。 13、感染：常见发热、乏力、寒战，少见败血病、单纯疱疹病毒感染、带状疱疹等。   温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。 格列卫是药品名，只有瑞士诺华公司生产， 化学名是甲磺酸伊马替尼。格列卫药理作用：甲磺酸伊马替尼（格列卫）在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。 格列卫主治什么？   甲磺酸伊马替尼（格列卫）获中国食品药品监督管理局批准的适应症：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。甲磺酸伊马替尼（格列卫）用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者。   甲磺酸伊马替尼（格列卫）用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料。 甲磺酸伊马替尼（格列卫）用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。甲磺酸伊马替尼（格列卫） 用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。甲磺酸伊马替尼（格列卫）是全球初个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂。一开始治疗就应由对慢性粒细胞白血病有治疗经验的医师进行。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。 用药安全提示 1、和医生就个人和家族疾病史、过敏史、用药情况沟通之后，在医生的指导下用药，用药前应仔细阅读说明书，学习和了解药物的不良反应等，避免出现严重用药风险。对本药的活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁止使用。   2、建议与食物和一大杯水一起口服，对于不能吞服薄膜糖衣片剂的患者，可将药片溶于一杯水或橘子汁中服用。   3、葡萄柚可能升高药物在血液中的浓度，增加毒副作用，请服药期间尽量避免食用葡萄柚制品。   4、甲磺酸伊马替尼可能引起头晕、视物模糊、瞌睡等现象，如果您出现上述症状，请不要驾驶车辆、操纵仪器或高空作业，以免发生危险。   5、本品可能引起中性粒细胞和血小板减少，患者需要在治疗的初个月每周检查一次全血象，有任何异常请及时和医生沟通。   6、儿童服药后可能出现生长发育迟缓，建议密切监测儿童的生长发育情况。   7、用药期间接种疫苗可能引起感染，请您在化疗结束至少三个月后再去接种疫苗。   8、曾经有服用甲磺酸伊马替尼的孕妇出现流产或胎儿异常，如果你已经怀孕或者计划怀孕，请咨询医生您是否适用。哺乳期妇女服用本药后应停止哺乳。有生育能力的妇女在用药期间及停药后14天内，请采取有效的避孕措施，如使用避孕套等。   9、用药期间注意监测药物不良反应，任何严重、持续或进展性情况均须及时与医生沟通。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。 格列卫的具体不良反应 1、生化检查异常：表现为中性粒细胞减少、血小板减少、肌酐水平增高、胆红素水平增高、碱性磷酸酶（ALP）升高、氨基转移酶升高、血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高。如果服用格列卫期间要做相关的实验室检查，请提前告知医生，避免影响诊断结果。   2、心血管系统异常：常见四肢水肿、胸痛，少数患者还会出现心衰、心动过速、高血压、低血压、颜面潮红、指端发冷，极少数情况下会引发心包炎或形成血栓。   3、皮肤和皮下组织异常：有的人会出现皮疹、瘙痒、脱发、皮肤干燥、盗汗，少数患者甚至会出现剥脱性皮炎、大疱疹、皮肤色素增加、瘀斑、银屑病，严重者还会有Stevens-Johnson综合征（主要表现为红斑）、急性全身发疹的脓疱病、急性发热性嗜中性粒细胞皮肤病。如果您用药后出现发烧、喉咙痛、面部或舌头肿胀、身上出现皮疹并导致起泡和脱皮等症状，请立即停止用药并就医。   4、消化系统异常：许多人会出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹胀等症状，还可能出现腹痛、胃肠道出血（大便发黑或带血等）、消化不良、胃食管反流、口腔溃疡等情况，少见胃溃疡、胃肠炎、胃炎，极少数情况下还会出现结肠炎、肠梗阻、胰腺炎、胃肠穿孔、肿瘤出血等，一旦出现任何严重不适，请立即就医。   5、血液系统异常：可能会引起贫血，少数情况下还能发现全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少。   6、肝脏损害：少见肝炎，严重情况下会导致肝功能衰竭，需警惕。   7、代谢系统异常：可能出现低磷血症、脱水、痛风、体重减轻，罕见高钾血症、低钠血症。   8、肌肉骨骼系统异常：常见肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、关节肿胀，有时还会出现坐骨神经痛、关节肌肉强直、骨头坏死等。如果感到肌肉、骨骼、关节剧烈疼痛，应及时就医并接受相应治疗。   9、神经和精神系统异常：有的人会出现感觉异常、头晕、头痛、失眠、抑郁、焦虑、眩晕、嗜睡等症状，少数人还会出现周围神经病、偏头痛、记忆力减退、颅内压升高、脑积水，严重者甚至会出现精神错乱、中枢神经系统出血，并能导致死亡，应引起重视。   10、泌尿生殖系统异常：少数人会出现尿频、血尿、乳房增大、月经过多、性功能减退、肾功能衰竭等症状。   11、呼吸系统异常：可能出现咳嗽、咽喉痛、上呼吸道感染、流感样症状，罕见间质性肺炎、肺纤维化。   12、眼部不良反应：较常见结膜炎、视物模糊，少数人还会有结膜出血、眼干的情况，罕见黄斑水肿、视盘水肿、视网膜出血、青光眼、玻璃体出血等，一旦发现眼部疼痛、出血，请立即就医。   13、感染：常见发热、乏力、寒战，少见败血病、单纯疱疹病毒感染、带状疱疹等。